Ingénierie moléculaire des produits biologiques
Ce volet porte sur la conception, l’ingénierie et la caractérisation de vaccins, de traitements et de réactifs diagnostiques à base de protéines dans le but d’améliorer leur efficacité et leur capacité de fabrication.
ANTIGÈNES PROTÉIQUES
Notre équipe a mis au point une plateforme rapide et évolutive basée sur des cellules CHO pour produire des protéines de spicule (spike) du SARS-CoV-2, incluant la majorité des variants préoccupants, avec des rendements élevés.
Cette technologie permet également la production de protéines de spicule d’autres coronavirus potentiellement pandémiques (ex. : SARS1, MERS, souches saisonnières), avec une expression améliorée grâce à l’ingénierie des protéines.
Cette plateforme constitue une base solide pour le développement rapide de vaccins en réponse à de futures éclosions de coronavirus, et peut être adaptée à d’autres virus prioritaires selon l’OMS, tels qu’Ebola, la grippe aviaire, Nipah et Lassa.
PARTICULES PSEUDO-VIRALES (VLP)
Les particules pseudo-virales (VLP) représentent des plateformes vaccinales prometteuses en raison de leur capacité à induire des réponses immunitaires humorales et cellulaires robustes.
En s’appuyant sur des avancées cliniques récentes (ex. : Covifenz de Medicago et les essais de phase I de VBI Vaccines), notre équipe a développé un système innovant basé sur les cellules CHO pour produire des VLP décorées de trimères de la protéine S du SARS-CoV-2, avec des rendements élevés. Ces VLP démontrent une forte immunogénicité à des doses nanogrammiques et peuvent être purifiées par affinité en une seule étape.
Les recherches en cours visent à optimiser les paramètres structuraux et biochimiques pour améliorer leur stabilité et leur immunogénicité, en collaboration avec Ivano Bioscience et VVector Bio.
ANTICORPS MONOCLONAUX (MAB) ET NANOCORPS (VHH)
Les anticorps monoclonaux (mAb) sont des outils complémentaires essentiels dans la réponse aux pandémies, offrant une protection rapide et jouant un rôle à la fois diagnostique et thérapeutique.
Pour surmonter les défis liés aux mutations virales (ex. : SARS-CoV-2 et H5N1), notre équipe développe des mAb ciblant des domaines viraux conservés et conçoit des cocktails d’anticorps pour renforcer leur efficacité. En collaboration avec le CNRC et Immune Biosolutions, nous exploitons des plateformes de découverte basées sur l’intelligence artificielle et explorons des modifications de la région Fc pour atténuer le phénomène d’amplification dépendante des anticorps (ADE).
Notamment, nos nanocorps dérivés du lama (VHH), stables et aérosolisables, ont démontré une forte protection dans des modèles précliniques et sont en cours d’ingénierie pour prolonger leur demi-vie. Un candidat, Rimteravimab (dérivé de VHH72), est actuellement en essai clinique.
CARACTÉRISATION STRUCTURALE ET BIOPHYSIQUE AVANCÉE DES PRODUITS BIOLOGIQUES
Notre équipe a développé une plateforme robuste pour la purification rapide et l’analyse structurale des protéines de spicule du SARS-CoV-2 et d’autres coronavirus. Cela permet des études biophysiques et mécanistiques détaillées sur l’entrée virale, les interactions avec les anticorps et la susceptibilité à la protéolyse.
Grâce à des techniques avancées telles que l’ELISA, la SPR, la cristallographie aux rayons X et la cryo-EM, nous cherchons à comprendre comment les évolutions des glycoprotéines virales influencent leur fonction et leur reconnaissance par les anticorps – des connaissances qui guideront l’ingénierie de produits biologiques puissants et faciles à produire.